ColoAlert Plus: Effektive Darmkrebsvorsorge

Obwohl eine Darmspiegelung präzise ist und sich dabei direkt Gewebeproben entnehmen und Krebsvorstufen entfernen lassen, nehmen nur ca. 17 % der Berechtigten das Angebot einer Früherkennungs-Coloskopie wahr.¹ Der Grund: Die dafür notwendige Darmreinigung ist unangenehm und der Ablauf der Untersuchung schambehaftet.

Stuhltests wie der jährlich bis zweijährlich durchgeführte Okkultbluttest (iFOBTs) sind besser akzeptiert. Der Test weist kleinste Mengen okkulten Bluts im Stuhl nach - trotzdem befinden sich die Tumoren dann oft schon in späteren Stadien.

Als ColoAlert Basic können Sie die Untersuchung auch ohne den Parameter Hämoglobin-Haptoglobin-Komplex anfordern.

Am Anfang der Darmkrebs-Entwicklung stehen somatische – also im Laufe des Lebens erworbene – Mutationen im Genom der Darmzellen. Da Zellen der Darmmukosa kontinuierlich in den Stuhl abgetragen werden, lässt sich ihre DNA mittels PCR im Stuhl detektieren.
Für die ColoAlert-Diagnostik trennt das Labor zuerst humane DNA von der DNA aus anderen Quellen wie Darmbakterien und Lebensmitteln. Dann quantifiziert es die Gesamtmenge der humanen DNA. Im Fall von Tumoren – aber auch bei entzündlichem Geschehen – ist die Gesamtmenge der humanen DNA im Stuhl auffällig erhöht.

In einem nächsten Schritt untersucht das Labor die DNA auf die häufigen KRAS- und BRAF-Gen-Mutationen.

Das KRAS-Gen (K-RAS-Gen) kodiert das gleichnamige Protein K-Ras, das als molekularer Schalter Zellwachstum und Zellteilungen reguliert. Dafür wechselt es zwischen einem aktiven und einem inaktiven Zustand. Finden Mutationen im KRAS-Gen statt, ist das K-Ras-Protein immer aktiv. Daraus folgen ungebremste Zellteilungen und der Tumor wächst unkontrolliert.

Etwa jeder dritte Tumor weist eine Mutation in einem der RAS-Gene auf. Das gilt besonders für Karzinome im Colon und für exokrine Pankreaskarzinome. Da es sich um somatische Mutationen handelt, ist der ColoAlert kein Gentest im herkömmlichen Sinn.

Die häufige Beteiligung des K-Ras-Proteins an der Tumor-Entstehung macht es auch zu einem wichtigen therapeutischen Ziel. So ist es Forschern zum Beispiel gelungen, einen Hemmstoff zu finden, der den Transport von K-Ras an die Zellmembran stört und so das Tumorwachstum stark verringert. Auch deshalb ist der Nachweis einer Mutation im KRAS-Gen ein Pluspunkt der ColoAlert-Darmkrebsdiagnostik.

Das BRAF-Gen (B-RAF-Gen) kodiert eine spezielle Proteinkinase - die Serin/Threonin-Kinase B-Raf, die ebenfalls einen wichtigen Signalweg für Zellteilung und Differenzierung reguliert. Mutationen im BRAF-Gen können den Signalweg dauerhaft aktivieren und damit zur Entstehung beispielsweise eines kolorektalen Karzinoms beitragen.

Besonders häufig liegt in Tumorzellen eine BRAF-V600-Mutation vor, die rasch wachsende und aggressive Tumoren bewirkt. Davon sind etwa 8 bis 10 Prozent aller Patienten mit metastasiertem Darmkrebs betroffen.

BRAF-Inhibitoren können den Signalweg blockieren und so die Apoptose der Tumorzellen induzieren.

566 Patienten nahmen an einer multizentrischen Studie³ teil, in der Okkultbluttests, M2-PK und ColoAlert parallel eingesetzt wurden. Zusätzlich erfolgte ein Vergleich aller Methoden mit der Koloskopie.
Ergebnis: Der ColoAlert besitzt den derzeit besten positiven prädiktiven Wert unter den nicht-invasiven Vorsorgemethoden und ist so den anderen Stuhltests überlegen. Die hohe Spezifität dank Tumor-DNA hebt den ColoAlert noch einmal vom M2-PK-Test ab, der bei entzündlichen Geschehen falsch-positiv ausfallen kann.

Fazit: Ein spezifischer Tumor-DNA-Nachweis kann Darmkrebs-Betroffene sicherer von Gesunden unterscheiden als andere Tumormarker oder Blut- bzw. Stuhltests.^3,5,6

Zwar tritt Darmkrebs in vielen Fällen erst jenseits des 50. Lebensjahres auf, aber laut Robert-Koch-Institut⁸ trifft etwa jeder zehnte Darmkrebsfall Menschen vor dem 50. Geburtstag. Mehr als jeder zehnte Deutsche ist familiär vorbelastet – und kann bereits im Alter zwischen 20 und 50 Jahren an Darmkrebs erkranken.
Während dank der Vorsorgeprogramme die Zahl der Darmkrebsfälle über 50 Jahren abnimmt, ist für jüngere Jahrgänge ein Anstieg zu beobachten.

1. Früherkennungskoloskopie - Jahresbericht 2019 des Zentralinstituts für die kassenärztliche Versorgung in Deutschland 
2. Øgreid D & E Hamre. Stool DNA analysis detects premorphological colorectal neoplasia: a case report. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007; 19(8): 725-7. doi: 10.1097/MEG.0b013e328133f2c1
3. Dollinger MM, Behl S & WE Fleig. Early Detection of Colorectal Cancer: a Multi-Center Pre-Clinical Case Cohort Study for Validation of a Combined DNA Stool Test. ClinLab 2018; 64(10), 1719-1730. doi: 10.7754/Clin.Lab.2018.180521.
4. Interne Daten, Pharmgenomics GmbH. ColoAlert Kundenbefragung (2019)
5. Gies A et al. Direct Comparison of Diagnostic Performance of 9 Quantitative Fecal Immunochemical Tests for Colorectal Cancer Screening. Gastroenterology. 2018; 154(1): 93-104. doi: 10.1053/j.gastro.2017.09.018.
6. Cooper GS et al. Evaluation of Patients with an Apparent False Positive Stool DNA Test: The Role of Repeat Stool DNA Testing. Dig Dis Sci. 2018; 63(6): 1449-1453. doi: 10.1007/s10620-018-5001-z.
7. Zentrum für Krebsregisterdaten, Robert-Koch-Institut (2017). Krebs in Deutschland, 11. Ausgabe.
8. Pressemitteilung der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) vom 25.02.2022